In questo progetto intendiamo affrontare alcuni aspetti biologici relativi alla regolazione di canali Kv1. La famiglia Kv dei canali al potassio voltaggio-dipendenti comprende numerosi sottogruppi che formano canali tetramerici sia oligo- che etero-merici (30). Essi sono canali ad ampia diffusione nel SNC coinvolti nella regolazione della ripolarizzazione e dell'eccitabilità cellulare e possono essere localizzati in sede sia sinaptica che extrasinaptica in parte attraverso l'interazione con specifiche proteine di membrana o citoplasmatiche (31, 32). L'interesse di questa unità per i canali Kv1 nasce dal fatto che alcuni di essi rappresentano il target immunologico della sindrome neuromiotonica di Isaacs in cui la sintomatologia è legata a ridotta espressione superficiale di canali Kv1 a causa di accelerato turnover indotto dagli autoanticorpi (33).
Con questo progetto vogliamo sia approfondire le conoscenze sui meccanismi che regolano la localizzazione subcellulare e il turnover di alcuni dei canali Kv1 (in particolare Kv1.1 e Kv1.2) e sul significato funzionale di questi canali nei fenomeni di plasticità sinaptica; inoltre intendiamo realizzare una serie di strumenti utili per una semplificata ed accurata diagnostica immunologica della sindrome neuromiotonica paraneoplastica.
